梁冀父親梁商在東漢順帝時出任大將軍，處事謙柔且善於提攜賢能，輔佐順帝治理朝政功績卓著。梁冀的姑姑和妹妹容貌才德兼具，先後被選入後宮，一為皇后、一為貴人，梁家在朝中地位日高，正好趁勢一展抱負，誰知會出了這麼個不肖子梁冀？
這位梁冀才能平庸、不學無術，平日放蕩冶遊、飲酒騁馬也就罷了，偏偏他是當朝大將軍之子、姑姑妹妹又是后妃，這等無賴嬉皮之輩，居然出任掌管京師治安的「執金吾」，東漢永和元年，又官拜為「河南尹」，河南尹可不是小官，它是國都所在的最高行政長官，責任非常重大，梁冀得勢之後更加肆無忌憚，膽敢舉發他惡行的都被他設計殺害了。
梁冀的受封戶數多達三萬戶（註：西漢高祖時張良、蕭何等名臣不過一萬戶），他不以此為滿足，甚至橫徵暴斂，導致人人自危、悲憤驚恐；還廣收賄賂，使得貪官惡吏、作姦犯科之徒，有了梁冀的包庇就更加目無王法了，多少人因受盡凌辱而暗自垂淚、求告無門。
不只如此，梁冀不但專門收納姦亡之人，還強行擄掠民間百姓，任意驅使蹂躪，名之為「自賣人」，這樣的奴隸高達數千人。有那正直忠義的賢臣冒死進諫皇上，不多久就會被梁冀那幫人陷害，順帝非常信服的賢臣「李固」就是一例。
李固多次直言上諫，梁冀始終懷恨在心，千方百計暗下布局，將李固斬首於夏門亭，並揚言有探視收屍者也要治罪；另一賢臣「杜喬」，則梁冀派人到杜府，用一條白綢帶活活勒死，陳屍十幾天，屍體都生蛆了，家屬故舊無一人敢上前一步探視。
順帝駕崩後，梁冀為了便於把持朝政，先立年僅二歲的幼弱漢帝、又立八歲質帝，這位質帝心思聰穎，有次上朝時玩笑似的對梁冀說：「此跋扈將軍也」，梁冀聞言大怒，暗忖此子聰慧必為後患，便指使人暗中下毒，將質帝毒死了。
梁冀再度想方設法成立自己妹夫為帝，是為促使東漢走上滅亡之道桓靈二帝之一的「桓帝」，不想，梁冀的滔天惡行也就終結在這位皇帝手上。
由於梁冀有恃無恐，行為更加肆無忌憚，終於觸怒了桓帝，集結了京師精銳騎軍、羽林軍等一千多員包圍梁記府邸，梁冀在劫難逃，在府裡自殺，梁氏宗親不管男女老少通通棄市（棄市，古刑法也，斬其首而懸於市），其他賓客故吏遭罷黜者多達三百多人，朝中官位為之一空，百姓知道梁氏被誅，無不奔相走告、拍手稱快。
被抄的梁氏家產，共達三萬萬兩，等同於全國租稅的一半，至於違法亂紀之舉則罄竹難書，桓、靈二帝之後，東漢終至衰敗，梁冀在這段歷史中的「推波助瀾」，可說難辭其咎。
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