據史料記載，抗戰期間宋美齡不單領導婦女運動，也行同蔣委員長對外政策的發言人。抗戰初期，蔣中正渴望美國積極支援抗戰，宋美齡經常接受外國記者的訪問；或在美國報刊上發表文章、參加對美廣播；呼籲要正視日本侵略中國進而危害世界的問題，美國不要袖手旁觀.她的呼籲逐漸引起美國朝野重視，贏得美國對抗日戰爭的支持。
1943年2月宋美齡赴美訪問，一股蔣夫人旋風為之掀起。18日她在參眾兩院發表的兩場演說，使她成為美國歷史中繼英國女王之後，第二位在國會殿堂裡演講的女性。中國戰區最高統帥蔣中正的夫人宋美齡在國會以英語演講的抑揚頓挫。此刻第二次世界大戰正如火如荼地進行著，她的演講則征服了美國民心。
2月19日[華盛頓郵報]的一位女性專欄作家對此作了細膩刻畫「她的口音間雜了喬治亞柔軟和馬賽諸賽的文化素養，〔r〕音幾乎都聽不見而〔a〕的音寬廣得像太平洋。她懂得如何作出戲劇性的表演的,準確地瞭解低音調開啟演講,然後逐漸隨情緒升至高潮」首先在參議院的那場演說，是沒有講稿的臨時致詞，」……余本非善於臨時致詞之演說家，其實余並非演說家，然余亦非絕無勇氣。……」這鏗鏘有力的演講,展現了她的智慧、勇氣,並以『美國』兩字成為美國國會說中國話的第一人。在美國媒體的報導裡一片喝采，她風靡了全美，發揮了對輿論界產生了至深且廣的影響力。
1945年，抗戰雖勝利國共內戰掀起，當時共產黨利用國統區相對寬鬆的新聞言論自由，一方面把自己打扮成民主自由鬥士，另一方面在老美的特工、外交官、軍官身邊安插了大量的中共地下特務，挑撥華盛頓與國民政府的關係；散佈假情報影響美國的政策。1948年，新當選的美國總統杜魯門切斷了對中華民國政府的支持，而當時鈞、宋夫人把寶押在共和黨的候選人杜威上了。年底戰局急轉直下進而迅速崩潰，中華民國政權逐漸動搖。
依據[顧維鈞回憶錄]的記載，徐蚌、淮海戰役結束後，蔣夫人突然於1948年12月1日抵達美國訪問。這次訪問與6年前相比，在成果及受歡迎上有著天壤之別。此行她想進一步敦促美改變立場，「在華盛頓、南京和巴黎曾經討論並已遭拒絕的同樣問題，進一步的敦促也不可能改變美國的立場」。宋美齡在醫院裡與馬歇爾會晤洽談，離去時巧妙地以「有誰見到馬歇爾將軍而不感到有收穫呢？」那句反問名言答覆記者「有無收穫」的詢問。次日曾草擬出一份聲明：她來美國未和中美雙方任何人商量，是因為只有盡心報國，心神才得安寧，「我訪問的後果由我個人負責，而且只有我一個人負責」。此聲明並未發表。
1950年1月5日，杜魯門發表聲明：美國將不以任何方式干預中國目前局勢，或進行足以使美國牽涉中國內爭的措施。此後，中國駐美國大使顧維鈞即獲悉宋美齡將離美，10日她飛往臺灣。此時大陸已淪陷。在美國這段時間，她一直未公開發表談話，直到臨行前夕才在紐約做了一次全美廣播，「……幾天之後,我就要回中國去了，我不是回南京、重慶、上海或廣州，我不是回到我們的大陸上去，我要回到我的人民所在地臺灣島去，臺灣是我們一切希望的堡壘，是反抗一個異族的基地。……她申言她丈夫的立場。最後敘述了自己在美這段期間的心緒。此行她在美國待了一年多。
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